基石药业择捷美?一线治疗食管鳞癌注册性临床研究达主要终点，拟递交新适应症上市申请

2023年1月3日，港股创新药企基石药业（02616.HK）传出重磅消息，其潜在同类最优PD-L1抗体择捷美?（舒格利单抗注射液）一线治疗食管鳞癌的注册性临床研究（GEMSTONE-304）达到主要研究终点，择捷美?联合化疗在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗中显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），差异具有统计学显著性与临床意义。这是择捷美?取得积极结果的第五项注册性临床研究。择捷美?成为全球首个针对无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌取得阳性结果的PD-L1单抗，而包括度伐利尤单抗、阿替利珠单抗在内的进口PD-L1单抗均未能取得类似成果。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美?在食管癌这一全球高发肿瘤中取得研究的成功。这也是择捷美?在继III期和IV期非小细胞肺癌、结外 NK/T细胞淋巴瘤、胃癌研究之后，取得成功的第五项注册研究，完成了高发肿瘤治疗的大满贯成就。目前，尚无PD-L1抗体获批用于治疗食管癌，我们非常期待推动这一新型治疗方案惠及更多患者。作为以肿瘤免疫治疗及精准治疗药物创新研发为核心的生物制药公司，基石药业将继续聚焦于同类首创以及同类最优的靶点研发，力争将更多的创新疗法带给患者。”

近期，舒格利单抗出海欧洲也取得重大进展，其在中国境外的首个上市许可申请，即联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请获英国药品和医疗保健用品管理局受理。2021年，舒格利单抗在英国获得创新许可与准入途径(ILAP)资格，目前处于加速审评状态，其很可能有望成为第一个在欧洲获批的国产PD-(L)1单抗。

GEMSTONE-304研究达到主要临床终点

据了解，GEMSTONE-304研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美?联合FP化疗方案（氟尿嘧啶+顺铂）作为一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。2020年ESMO会议公布的Ib期研究显示，择捷美?联合FP化疗方案作为一线治疗晚期食管鳞癌的客观缓解率达到67.6%（25/37），疾病控制率达到89.2%，且缓解可持续。此次公布的GEMSTONE-304研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，择捷美?联合化疗明显改善盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS和OS，差异具有统计学显著性与临床意义。安全性与既往报道的择捷美?相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。

GEMSTONE-304研究主要研究者、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示：“在临床中，约70%食管癌患者在疾病初诊时已发展为局部晚期或有远处转移，即使在可手术的食管癌中，50%-60%的患者在术后会复发或发生远处转移。此次GEMSTONE-304研究取得成功，表明择捷美?联合化疗在一线治疗食管鳞癌中表现出了良好的抗肿瘤活性，且安全性良好。我们期待该免疫疗法能够为广大的食管癌患者提供新的治疗选择。”

食管癌已成为全球常见的癌症之一。据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球新发食管癌的病例超过60万例（食管鳞癌约占85%），死亡病例达54.4万例，是全球第8位常见癌症和第6位癌症死亡原因。食管癌是具有中国特色的恶性肿瘤，中国食管癌发病率占全球一半以上，约90%为食管鳞癌。

择捷美?多次创造“全球首个”，凸显同类最优潜力

基于本次公布的研究结果，择捷美?成为全球首个针对无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌取得阳性结果的PD-L1单抗。

实际上，择捷美?已在多个不同适应症领域的多项临床研究中显示出超越其他PD-L1单抗的疗效。在IV期NSCLC适应症领域，择捷美?是全球首个联合化疗获批一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的PD-L1抗体；在III期NSCLC适应症领域，它是全球首个获批用于治疗同步或序贯放化疗III期NSCLC患者的PD-(L)1抗体；在胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）适应症领域，它是全球首个在GC/GEJ  临床III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗，OS显示出明显获益趋势；在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）适应症领域，择捷美?有望成为全球首个获批用于R/R ENKTL的肿瘤免疫治疗药物。

择捷美?相比同类药物的突出疗效优势与其独特设计带来的双重作用机制有关。首先，其能阻断肿瘤细胞表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，解除 PD-1/PD-L1 信号通路对 T 细胞的抑制作用，激活特异性免疫，介导 T 细胞杀伤肿瘤，这也是所有PD-L1单抗的共同作用机制；第二个机制是择捷美?所特有的，是其达成比其他PD-L1更高疗效的杀手锏，即在设计时独特地保留了有介导活性的结构，能够激活固有免疫，介导巨噬细胞进一步直接杀伤肿瘤，增强抗原呈递，刺激免疫系统达到长期疗效。择捷美?的独特设计也带来了安全性方面的优势，作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低。

目前，择捷美?已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于IV期和III期NSCLC适应症领域，成为全球首个同时覆盖中晚期肺癌适应症的PD-(L)1抗体，具有广泛的安全性与适用性；其用于治疗R/R ENKTL的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评；同时，基石药业计划近期向NMPA递交择捷美?用于治疗GC/GEJ和食管鳞癌两项新适应症的上市申请。基石药业战略合作伙伴辉瑞拥有择捷美?大中华区市场的独家商业化权利。

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